定义阐述:肾脏纤维化及肾脏五个固有细胞
作者:admin 文章来源: 中国肾康网 2008-6-24 随着医学的进步,有关纤维化的理论已充斥各个病种。拿肾脏纤维化来说,无论是学术研究方面,还是临床实践方面,都取得了可喜的成绩。患者在日常了解肾病发病机制及治疗过程时,对此也接触了一些,但有关名词大家依然不是很清楚。经查阅相关书籍,并咨询肾脏纤维化理论专家徐庆萱教授,我们特对此进行整理,以飨读者。
由于篇幅原因,今天主要对肾脏纤维化及参与肾脏纤维化过程的五个固有细胞定义进行阐述:
一、肾脏纤维化
肾脏纤维化是一种病理生理改变,是肾脏的功能由健康到损伤,再到损坏,直至功能丧失的渐进过程。肾脏纤维化形成的核心是肾脏固有细胞因坏死而逐步减少、细胞外的基质因增生、增多而逐步发展,直至全部肾脏都成为细胞外基质堆积物的过程。肾脏固有细胞纤维化硬化的过程也就是肾脏纤维化的过程,由此形成的独特的理论称为肾脏纤维化理论。
【注:应意识到五个固有细胞在肾脏纤维化过程中的作用和地位。】
二、参与肾脏纤维化形成的五个固有细胞
五个固有细胞指的是肾小球毛细血管内皮细胞、肾小球毛细血管上皮细胞、肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞及肾间质成纤维细胞。五个固有细胞参与了肾脏纤维化的形成,它们在此过程中功能和作用的变化对肾病各种不良症状的形成有着重要作用。
1、五个固有细胞的位置:
肾小球毛细血管内皮细胞:位于肾小球毛细血管基底膜的内侧;
肾小球毛细管管上皮细胞:分为肾小囊壁层和脏层上皮细胞,又叫足突细胞,位于肾小球毛细血管基底膜的外侧;
肾小球系膜细胞:是入球小动脉和出球小动脉之间的一群细胞,肾小球的系膜区;
肾小管上皮细胞:肾小管壁基底膜的内层;
肾间质成纤维细胞:肾脏皮质、髓质外带肾间质里。
2、五个固有细胞的关系和功能:
肾小球毛细血管内皮、基底膜、上皮细胞共同构成了肾小球毛细管的滤过膜。
(1).内皮细胞的功能:
内皮细胞具有维持肾小球毛细血管结构完整的屏障功能;是选择性滤过屏障功能的第一道防线(70~100nm)。2、具有抗凝、抗血栓形成的作用。3、具有调节肾小球血流动力学的作用。4、与系膜细胞一起参与基底膜的合成和修复。
受损后的功能变化:1、抗凝活性下降,参与外凝血微血栓的形成。2、细胞表型发生改变,释放一系列细胞因子而启动肾脏纤维化。
(2).上皮细胞的功能:
滤过屏障的一部分(40nm),最小的滤过孔。含有大量硫酸类肝素,分存于基底膜两侧,维持电荷屏障;具有分泌功能,参与调节血流动力学。可产生胶原(基底膜胶原)与氨基多糖,参与基底膜的修复。
受损后的功能变化:上皮细胞受损其表面的C3B受体会促使免疫复合物沉积,并进一步脱落至上皮下,导致膜性肾病;电荷屏障功能将受损;可转型为肌成纤维细胞参与细胞外基质的合成,促使肾小球新月体形成,及肾小球硬化。
(3).系膜细胞的功能:
对小球毛细血管袢具有支持和保护作用;具有吞食功能,可吞噬一些大分子物质;具有收缩和舒张功能,能控制毛细血管的血流量,调节滤过膜的滤过功能;参与免疫反应;可释入各种因子,参与肾小球炎症反应;参与基底膜的修复。
受损后的变化:系膜细胞收缩可减少肾小球滤过面积,降低滤过分数;系膜细胞增生是肾小球硬化的前奏;系膜细胞可在关相因子的作用下转化面肌成纤维细胞,促使肾小球硬化。
(4).肾小管上皮细胞、肾间质成纤维细胞
肾小管上皮细胞、肾间质成纤维细胞具有分泌功能。肾小管上皮细胞功能与肾小球毛细血管上皮细胞相似;肾间质成纤维细胞具有维持肾脏正常结构的功能、构成了滤过屏障、具有支架功能、同时还具有修复功能。
其受损后的功能变化:
●肾小管上皮细胞受损后,表型发生转化,本身被激活,释放一系列炎性介质与细胞因子、吸引炎症细胞、淋巴细胞、单核细胞等,进入肾间质浸润导致肾间质的炎症性反应。
●受损后表型转化的肾小管上皮细胞同时还释放一系列致纤维化细胞因子PDGF与生长因子TGF_B与细胞因子IL_1,激活肾间质成纤维细胞,促使其增生。
●被激活的成纤维细胞本身发生表型转化,成为肌成纤维细胞,分泌合成不被降解的胶原1、111等,促进了肾间质纤维化。
肾间质纤维化预示肾脏病预后不良。如果单纯发生肾小球硬化而不伴有肾小管、间质纤维化,其肾功能不全很少发生。
因为肾脏纤维化的过程与五个固有细胞与细胞外基质是息息相关的,所以了解了五个固有细胞的功能和作用,便可以用固有细胞在纤维化不同时期(炎症反应期、基质合成期、瘢痕形成期)功能和作用发生的改变来解释症状出现的原因(后期文章将一一讲到)。而知道了蛋白、潜血、贫血、肌酐升高等的原因,我们便能针对原因进行针对性的治疗。
如对肾脏纤维化理论名词及相应治疗有何疑问,可直接拨打徐庆萱教授助理热线:800 9111 688(固话或小灵通免费)
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