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肾脏纤维化是各种致肾损伤的病因,引起慢性肾脏病病情进展成终末期肾衰?EndStageRenalFailure.ESRF)的病理损伤过程?br />
各类原发、继发致肾损伤病因引起的慢性肾脏病(CKD),病情进展成ESRF,其实质就是肾脏组织在炎症反应损伤后,发生了纤维化和硬化。肾脏纤维化是以细胞外基质(ECM、结缔组织)的过度沉积为主要特征;肾小球硬化、肾小管—间质纤维化是肾脏纤维化病理损伤的最终结局。过度沉积的纤维组织取代了健康的肾单位,破坏了肾脏组织结构,损伤了肾功能,从而导致有效肾单位逐渐消失和相应的肾功能进行性下降,最终病情发展成ESRF?br />
在肾脏纤维化形成中,炎症细胞浸润、肾脏固有细胞在致纤维化生长因子(GF)和细胞因子作用下,发生表型转化(细胞形态、结构、功能改变)等是肾脏纤维化形成的主要机制;而细胞外基质(ECM)合成与降解的动态平衡失调,致使ECM过度积聚与沉积,进一步促进了肾脏纤维化、硬化和肾功能的丧失?
总之:肾脏纤维化是各类CKD病情进展成ESRF的病理损伤过程;是在炎症反应与致肾脏纤维化细胞因子、生长因子的反复刺激下,促使固有细胞表型转化后产生不易被降解的细胞外基质;肾脏固有细胞活化是肾脏纤维化形成的关键;ECM合成与降解失衡是肾脏纤维化形成的物质基础;ECM的过度聚集与沉积是导致肾小球硬化、肾小管—间质纤维化,功能肾单位逐渐消失,最终发展成ESRF是肾脏纤维化最终结局?br />
肾脏纤维化与尿毒?/strong>
由各种致病原因导致肾脏固有细胞受损,并释放一系列炎性介质,出现炎性反映,细胞活性增加,这种肾病发病的初始阶段就是肾炎阶段;随着细胞受损程度的加重,细胞表型发生转化,细胞开始出现硬化,功能开始丧失。当丧失的程度还不足50%时,也就是细胞硬化总数还不超过一半以上时,这就是肾脏纤维化的前期。在这个阶段,由于肾的代偿能力还很强,仍没有临床指标变化,肌酐和尿素氮都没有超出健康范围,但此时肾脏纤维化已经接近中期阶段。随着肾脏纤维化地不断发展,丧失功能的硬化细胞逐渐增多,健康的肾单位越来越少。当健康的肾单位(也称作残存的肾单位)低?0%时,就进入了肾功能的衰竭期,酸中毒等一些尿毒症的症状就开始出现了。这时,我们就称之为肾脏纤维化的基质合成期。当90%的肾脏细胞都已经纤维化,也即残存的肾单位低?0%时,患者就会出现严重的代谢性酸中毒症状,心脏、大脑等都会出现一系列恶化症状,这时也就进入了终末期肾衰竭(end stage renal failure ESRF?即尿毒症时期。此时的肾脏纤维化程度就称之为后基质合成期。在这一时期,残存的肾单位都进入了硬化期,细胞都进入硬化程序,也叫做基质自主生成期。这时的细胞外基质合成不依靠外因促成,而是自主生成和自我增值?br />
由此可见,慢性肾炎如果得不到有效控制就会导致肾脏纤维化的启动,肾脏纤维化的进程如果不能被阻断,就会导致肾功能逐渐丧失,进而达到尿毒症阶段。所以,尿毒症是肾脏纤维化扩大化的最终表现,无论是预尿毒症还是治疗尿毒症,都必须从阻断肾脏纤维化进程开始?br />

